Дълго време фталатите са били основните пластификатори, използвани в производството на медицински изделия за омекотяване на PVC. Въпреки това, по-голямата част от потребителите на медицински устройства са уязвими групи от населението и излагането на вредни материали несъмнено добавя ненужен слой риск за тяхното здраве.
На 12 юли 2002 г. FDA на САЩ публикува доклад на 119-страница, оценяващ безопасността на DEHP-пластифицираните PVC медицински устройства. Докладът отбелязва, че докато всеки е изложен на DEHP ежедневно, някои хора, поради медицинско лечение, могат да бъдат изложени на по-високи нива на DEHP. DEHP може да проникне в разтвори, които влизат в контакт с медицински устройства, като количеството, което се излугва, зависи от температурата, съдържанието на липиди в течността и продължителността на контакта. Пациентите с тежки заболявания, изискващи многократно лечение, са изложени на риск от по-висока експозиция на DEHP.
По същия начин, на 31 октомври 2002 г. Министерството на здравеопазването, труда и социалните грижи на Япония издаде Информационно съобщение № 182 относно „Безопасност на фармацевтичните и медицинските устройства“. Докладът съветва здравните специалисти да избягват използването на медицински продукти от PVC, съдържащи DEHP, и да изберат алтернативни материали. DEHP се счита за общо токсично съединение с вредни ефекти върху човешките тестиси. Допустимият дневен прием (ADI) за DEHP е между 40 до 140 mg/kg. Тестовете показват, че торбичките за кръв и машините за сърце-бял дроб надхвърлят тази граница, което представлява значителен риск.
Парентерални разтвори с голям обем
Парентералните разтвори с голям обем (LVP) са от решаващо значение в клиничното лечение, като доставят лекарства бързо на пациентите, попълват хранителни вещества и поддържат електролитен и киселинно-базов баланс в тялото, особено в критични грижи. Като се има предвид, че лекарствата за LVP се вливат директно в кръвния поток на пациента, те се считат за високорискови формулировки.
Опаковъчните материали трябва да предпазват лекарствата от външни фактори на околната среда, за да улеснят съхранението, транспортирането, продажбата и употребата. PVC, като рано разработен, технически зрял и рентабилен материал, се използва широко. По време на обработката обаче се добавят добавки като ди(2-етилхексил) фталат (DEHP) пластификатори и лепила. По време на производството, съхранението, транспортирането, продажбата и употребата на LVP лекарства, взаимодействието между лекарството и опаковъчния материал може да доведе до мигриране на вещества от опаковката в лекарството, потенциално причинявайки нежелани реакции след като попаднат в тялото.
Инжекции за парентерално хранене на новородени
Разтворите за парентерално хранене на новородени често се приготвят чрез добавяне на необходимите компоненти, включително липидни емулсии, в 10% глюкозни инжекционни PVC меки сакове. Тъй като кърмачето се нуждае от 24-часова поддръжка, приготвеният разтвор се прилага чрез инфузия с микропомпа, като останалият разтвор се съхранява в хладилник при 4 градуса. Въпреки това, тъй като DEHP е мастноразтворим, той може да проникне в хранителния разтвор за 24 часа поради действието на липидната емулсия. Доказано е, че DEHP влияе неблагоприятно върху репродуктивното развитие на новородени и деца.
Изследванията показват, че вредата от DEHP зависи основно от два фактора: чувствителността на пациента към DEHP, като мъжките фетуси, новородените момчета и юношите са идентифицирани като високорискови групи; и количеството DEHP, абсорбирано от пациента, което зависи от формата на лечение, неговата честота и продължителността на продължителната терапия.
Чрез анализиране на допустимия прием (TI) на DEHP е установено, че следните лечения представляват висок риск за излагане на DEHP: неонатални обменни кръвопреливания, неонатална екстракорпорална мембранна оксигенация (ECMO) операция, неонатално тотално парентерално хранене (в PVC торби, съдържащи липиди), множество неонатални лечения (кумулативна експозиция), диализа при мъже в юношеска възраст, диализа за бременни и кърмещи жени, ентерално хранене на новородени и възрастни, сърдечни трансплантации, присаждане на коронарен артериален байпас (CABG), масивни кръвопреливания при пациенти с тежка травма и ECMO за възрастни операция.
Опасностите от фталатите
Токсичност за мъжката репродуктивна система: Фталатите проявяват токсичност главно към тестисите, което води до атрофия на тестисите, значителни промени в нивата на тестостерон, намаляване на сперматогенните клетки, бърз спад в активността на ензимите в тестисите и намален брой на сперматозоидите.
01
Въздействие върху женската репродуктивна система: Фталатите упражняват токсични ефекти върху матката и яйчниците, като потенциално причиняват удължени естрични цикли, намалени нива на прогестерон, повишено тегло на матката, променени естествени цикли на овулация и водят до забавени или ановулаторни цикли.
02
Ефекти върху хематологичната система: Фталатите могат значително да намалят нивата на хематокрит, да намалят съдържанието на хемоглобин и да увеличат адхезията на тромбоцитите.
03
Тератогенност: Проучванията показват, че дори ниски дози фталати могат значително да увеличат риска от мъртво раждане. Острата експозиция може да доведе до сърдечна, бъбречна и белодробна токсичност, потенциално водеща до смърт.
04
Хепатотоксичност: Фталатите могат да причинят окислително увреждане на клетъчните протеини, липидите на чернодробната клетъчна мембрана и ДНК, което потенциално води до увреждане на стволовите клетки.
05
В допълнение към токсичността на DEHP, пациентите са изложени и на токсичните ефекти на метаболита на DEHP, моно(2-етилхексил) фталат (MEHP). Това съединение се образува чрез хидролизата на DEHP в съхраняваната плазма или кръв поради действието на липази или по време на съхранение и нагряване на интравенозни инфузии. Някои DEHP се освобождават в съхранената кръв, плазма или течности, преди да бъдат приложени на пациенти, и се превръщат в MEHP, който е по-токсичен от DEHP, което прави MEHP критичен токсичен метаболит на DEHP.